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2023年5月1日，青瀾生物(wù)研發團隊及合作(zuò)公(gōng)司于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊EMI（Emerging Microbes & Infections）發表關于可(kě)溶解微針陣列貼片（dissolvable microneedle array patch，簡稱“可(kě)溶解微針”或“D-MAP”）遞送技(jì )術的研究論文(wén)“Potent Immunogenicity and Broad-Spectrum Protection Potential of Microneedle Array Patch-Based COVID-19 DNA Vaccine Candidates Encoding Dimeric RBD Chimera of SARS-CoV and SARS-CoV-2 Variants”。

EMI作(zuò)為(wèi)專注新(xīn)發感染領域的國(guó)際知名(míng)期刊（影響因子：19.568），為(wèi)全球頂尖科(kē)學(xué)家的最新(xīn)科(kē)研成果提供快速、專業、高效的平台，是對新(xīn)型冠狀病毒研究最為(wèi)及時、權威的國(guó)際期刊之一。

▲論文(wén)鏈接https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202269

▲官網地址 https://www.tandfonline.com/toc/temi20/current

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論文(wén)中(zhōng)介紹了可(kě)溶解微針的制備方式，并詳細闡述了基于可(kě)溶解微針技(jì )術進行的廣譜新(xīn)型冠狀病毒DNA疫苗的研發，該産(chǎn)品将含有(yǒu)廣譜序列設計的新(xīn)冠DNA分(fēn)子制備成微針疫苗貼片，經實驗動物(wù)貼敷免疫後，誘導高效的體(tǐ)液和細胞免疫。論文(wén)中(zhōng)的實驗結果展現了基于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2奧密克戎BA.4/5 RBD綜合設計的疫苗分(fēn)子，可(kě)以誘導針對目前流行的新(xīn)冠病毒突變株（包括BA.5, BF.7, BQ.1 和XBB等）産(chǎn)生廣譜中(zhōng)和活性。最近的進展表明，MAP遞送的DNA疫苗可(kě)以在體(tǐ)内誘導令人滿意的免疫結果。DNA類基因藥物(wù)遞送一直是學(xué)術界和産(chǎn)業界的難題。在當前學(xué)術界，外源性的DNA質(zhì)粒進入細胞核内需要使用(yòng)PEI等有(yǒu)毒的轉染劑，這些有(yǒu)毒轉染劑由于具(jù)有(yǒu)較強的細胞毒性，不能(néng)用(yòng)于藥物(wù)臨床申報注冊；如果不使用(yòng)轉染劑，往往需要電(diàn)緻穿孔（EP）等物(wù)理(lǐ)手段強行打開細胞膜，使外源質(zhì)粒最終進入細胞核内發生作(zuò)用(yòng)。美國(guó)NASDAQ上市公(gōng)司INOVIO開發了商(shāng)品名(míng)為(wèi)CELLECTRA的電(diàn)轉儀，患者在注射了DNA疫苗後，需使用(yòng)CELLECTRA電(diàn)轉儀在注射位點進行電(diàn)擊操作(zuò)，才可(kě)以有(yǒu)效将DNA質(zhì)粒成功遞送到細胞核内。

2021年國(guó)家納米中(zhōng)心等單位開發了陽離子聚合物(wù)PEI納米微球DNA質(zhì)粒微針疫苗，成功在小(xiǎo)鼠體(tǐ)内實現了免疫原性，相關結果發表在ACS期刊NANO上（論文(wén)鏈接見圖片）。該工(gōng)作(zuò)中(zhōng)PEI納米微球将疏水的R848佐劑包裹在其内部，其富含正電(diàn)荷的表面吸附帶負電(diàn)的DNA質(zhì)粒。作(zuò)者将前述納米顆粒作(zuò)為(wèi)API，制作(zuò)成可(kě)溶解微針貼片，應用(yòng)小(xiǎo)鼠開展體(tǐ)内實現時體(tǐ)現了DNA質(zhì)粒的免疫原性。該研究結果實現了DNA疫苗的免注射和免電(diàn)擊，但是由于采用(yòng)了有(yǒu)毒的PEI轉染劑，該技(jì )術方案如果應用(yòng)于藥物(wù)注冊申報，将會在實踐中(zhōng)遇到非常大的法規監管挑戰。

▲論文(wén)鏈接https://doi.org/10.1021/acsnano.1c03252

青瀾生物(wù)采用(yòng)專利技(jì )術，突破了文(wén)獻對可(kě)溶解微針技(jì )術的定義，成功開發出了大劑量DNA疫苗的微針貼片。青瀾生物(wù)的可(kě)溶解微針技(jì )術隻需要像創可(kě)貼一樣貼敷即完成疫苗的接種，實現了DNA疫苗的無注射、無電(diàn)擊、無佐劑、無轉染劑情況下的成功遞送，極大地提升接種者的依從度，也極大提升了DNA疫苗包括其他(tā)基因藥物(wù)的應用(yòng)前景。青瀾生物(wù)在該研究工(gōng)作(zuò)中(zhōng)負責微針制劑處方設計、工(gōng)藝開發和質(zhì)量研究。更難能(néng)可(kě)貴的是，為(wèi)客戶提供的微針制劑成品均由國(guó)内唯一的無菌微針制劑工(gōng)廠提供，而非實驗室手工(gōng)制作(zuò)樣品，我們已經成功實現了可(kě)溶解微針技(jì )術的産(chǎn)業化。

▲青瀾生物(wù)微針工(gōng)廠廠房圖片

深圳青瀾生物(wù)技(jì )術有(yǒu)限公(gōng)司是專注可(kě)溶解微針藥物(wù)遞送平台技(jì )術的高新(xīn)科(kē)技(jì )研發驅動型企業，為(wèi)全球客戶提供高質(zhì)量的研發、生産(chǎn)一站式服務(wù)。  

公(gōng)司創始人江林畢業于中(zhōng)科(kē)院有(yǒu)機化學(xué)專業，獲得博士學(xué)位。江林博士是國(guó)内可(kě)溶解微針透皮給藥技(jì )術研發及産(chǎn)業化帶頭人，獲國(guó)家授權發明專利40餘項。公(gōng)司團隊核心研發人員由具(jù)有(yǒu)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)背景的博士、碩士組成，緻力于微針透皮給藥的研究，并率先實現針對衆多(duō)新(xīn)藥的研發和産(chǎn)業化。

成立不到三年的青瀾生物(wù)已完成兩輪融資，目前正在進行第三輪即A輪融資。公(gōng)司已與多(duō)家知名(míng)藥企開展合作(zuò)，2022年公(gōng)司簽訂國(guó)内首個微針CRO合同。目前多(duō)家公(gōng)司在與青瀾生物(wù)洽談微針業務(wù)合作(zuò)，我們有(yǒu)望在近兩年内實現首個微針藥物(wù)的IND。

作(zuò)為(wèi)可(kě)溶解微針技(jì )術的領軍企業，青瀾生物(wù)緻力于為(wèi)客戶提供可(kě)溶解微針給藥CRO、CMO以及CDMO多(duō)方位、定制化、差異化服務(wù)和全套給藥解決方案，以滿足各類藥企合作(zuò)夥伴從臨床前期工(gōng)藝開發直至商(shāng)業化生産(chǎn)的需求。

風起于青萍之末，浪成于微瀾之間。

面向未來，青瀾生物(wù)将在微針給藥這個領域深耕細作(zuò)，成為(wèi)微針給藥領域的領導者 !