關于發布《廣東省醫(yī)療器械注冊人委托生産(chǎn)質(zhì)量協議編寫指南（試行）》的通知
各醫(yī)療器械有(yǒu)關生産(chǎn)企業：
根據《廣東省醫(yī)療器械注冊人制度試點工(gōng)作(zuò)實施方案》要求，在廣泛征集醫(yī)療器械相關企業意見的基礎上，廣東省醫(yī)療器械管理(lǐ)學(xué)會組織行業專家制定了《廣東省醫(yī)療器械注冊人委托生産(chǎn)質(zhì)量協議編寫指南（試行）》，現予以發布。
特此通知。
附件：《廣東省醫(yī)療器械注冊人委托生産(chǎn)質(zhì)量協議編寫指南（試行）》
廣東省醫(yī)療器械管理(lǐ)學(xué)會
2019年2月12日
附件：
廣東省醫(yī)療器械注冊人委托生産(chǎn)質(zhì)量協議編寫指南
（試行）
2019 年 2 月
廣東省醫(yī)療器械管理(lǐ)學(xué)會
前 言
醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業通過《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》的簽訂，明确雙方在保證産(chǎn)品質(zhì)量安(ān)全方面的責任，規範雙方在實施醫(yī)療器械委托生産(chǎn)時，明确各質(zhì)量體(tǐ)系要素的分(fēn)工(gōng)、職責， 形成完善的醫(yī)療器械質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系，确保醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範的各項要求得到有(yǒu)效落實。
本指南旨在為(wèi)醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業在簽訂《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》時提供指引。
本指南由廣東省醫(yī)療器械管理(lǐ)學(xué)會提出
廣東省醫(yī)療器械注冊人委托生産(chǎn)質(zhì)量協議編寫指南
（試行）
1 範圍
本指南旨在指導進行醫(yī)療器械委托生産(chǎn)時，醫(yī)療器械注冊人與受托生産(chǎn)企業雙方通過《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》的簽訂，明确雙方在産(chǎn)品質(zhì)量實現的全過程中(zhōng)雙方各自應當承擔的職責、權利和義務(wù)；規範雙方對委托生産(chǎn)的醫(yī)療器械應承擔的産(chǎn)品質(zhì)量安(ān)全責任和義務(wù)；保證委托生産(chǎn)的醫(yī)療器械符合生産(chǎn)許可(kě)和注冊的有(yǒu)關要求，切實保證上市醫(yī)療器械的安(ān)全、有(yǒu)效、質(zhì)量可(kě)控，保障患者和使用(yòng)者的用(yòng)械安(ān)全。
本指南提供了在編制《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》時， 應包含的基本内容和要素。
2 規範性引用(yòng)文(wén)件
《醫(yī)療器械監督管理(lǐ)條例》（2017 年修正本）
《國(guó)務(wù)院關于修改<醫(yī)療器械監督管理(lǐ)條例>的決定》 （國(guó)務(wù)院令第 680 号）
《國(guó)務(wù)院關于印發全面深化中(zhōng)國(guó)（廣東）自由貿易試驗區(qū)改革開放方案的通知》
《國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局關于同意開展醫(yī)療器械注冊人制度試點工(gōng)作(zuò)的批複》（國(guó)藥監函〔 2018〕 42 号）
《醫(yī)療器械生産(chǎn)監督管理(lǐ)辦(bàn)法》（國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局令第 7 号）
《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範的公(gōng)告》（2014 年第 64 号）
《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範附錄無菌醫(yī)療器械的公(gōng)告》（2015 年第 101 号）
《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範附錄植入性醫(yī)療器械的公(gōng)告》（2015 年第 102 号）
《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範附錄體(tǐ)外診斷試劑的公(gōng)告》（2015 年第 103 号）
《總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範附錄定制式義齒的公(gōng)告》（ 2016年第 195 号）
《食品藥品監管總局關于印發境内第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系核查工(gōng)作(zuò)程序（暫行）的通知》（食藥監械管〔 2015〕 63 号）
《關于印發廣東省第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系核查工(gōng)作(zuò)程序（暫行）的通知》 （食藥監辦(bàn)械安(ān)〔 2015〕 552 号）
《廣東省食品藥品監督管理(lǐ)局關于印發《廣東省醫(yī)療器械注冊人制度試點工(gōng)作(zuò)實施方案》的通知（2018.08.20）
YY/T 0287—2017《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系 用(yòng)于法規的要求》
3 定義
3.1 生産(chǎn)放行
是指受托生産(chǎn)企業通過審核醫(yī)療器械生産(chǎn)批次的生産(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照《醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》及其附錄和雙方确定的技(jì )術文(wén)件要求完成生産(chǎn)，并已完全符合雙方規定的關于原材料、中(zhōng)間過程控制以及最終産(chǎn)品進貨、過程、成品檢驗要求，經受托生産(chǎn)企業确認産(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》及其附錄和雙方約定的驗收标準，可(kě)以放行交付醫(yī)療器械注冊人。
3.2 上市放行
是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生産(chǎn)放行的産(chǎn)品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有(yǒu)規定的工(gōng)藝流程；規定的批生産(chǎn)記錄完整齊全；所有(yǒu)規定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結果符合規定要求，檢驗/試驗/驗證/确認人員及其審核、授權批準人員均已按規定簽發記錄；産(chǎn)品實現全過程，特别是采購(gòu)、生産(chǎn)等過程中(zhōng)的不合格、返工(gōng)、返修、降級使用(yòng)、緊急放行等特殊情況已經按規定處理(lǐ)完畢；産(chǎn)品說明書、标簽及其版本符合規定要求；經授權的放行人員已按規定批準上市放行。
4 《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 的基本内容一般包括：
a)委托生産(chǎn)的範圍
b)适用(yòng)法規、 标準的要求
c)生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範或體(tǐ)系的要求
d)委托生産(chǎn)的變更控制與審批
e)産(chǎn)品的性能(néng)、生産(chǎn)、質(zhì)控要求
f)雙方各自質(zhì)量權利、責任和義務(wù)
g)分(fēn)歧的解決
h)知識産(chǎn)權的保護
注：分(fēn)歧的解決和知識産(chǎn)權的保護條款可(kě)在委托生産(chǎn)協議或采購(gòu)協議中(zhōng)另行規定。
4.1 在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》中(zhōng)應規定醫(yī)療器械委托生産(chǎn)的範圍，具(jù)體(tǐ)包括：
a)委托生産(chǎn)企業所需醫(yī)療器械委托生産(chǎn)服務(wù)的詳細内容；（委托需求）
b)受托生産(chǎn)企業的名(míng)稱與生産(chǎn)場地的地址；
c)受托生産(chǎn)企業的供應商(shāng)（必要時）；
d)委托生産(chǎn)協議的時限與條件；
e)委托生産(chǎn)内容的詳細描述，即受托生産(chǎn)企業所提供的委托生産(chǎn)的内容及
其對最終産(chǎn)品的影響；
f)委托生産(chǎn)所涉及的法律和法規；
g)質(zhì)量保證系統的具(jù)體(tǐ)要求。
4.2 确定醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業各自的責任和義務(wù)
a)描述醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業的責任範圍，以及經雙方協商(shāng)确認
的各自責任分(fēn)工(gōng)；
b)完成所需醫(yī)療器械委托生産(chǎn)服務(wù)内容的詳細清單；c)規定醫(yī)療器械注冊人在執行常規與特定情況的質(zhì)量審核及參與藥品監管
部門檢查中(zhōng)的責任；
d)規定委托生産(chǎn)企業在保證符合質(zhì)量管理(lǐ)規範法規與監管要求的責任，以及提供相應的條件以确保注冊人對受托方實施質(zhì)量監管。
4.3 規定醫(yī)療器械産(chǎn)品委托生産(chǎn)服務(wù)的結果
a)規定受托生産(chǎn)企業提供的産(chǎn)品或服務(wù)的具(jù)體(tǐ)要求；
b)規定所需要的特殊工(gōng)藝、質(zhì)量檢驗項目及質(zhì)量指标；
c)明确受托生産(chǎn)企業具(jù)有(yǒu)确保産(chǎn)品質(zhì)量與安(ān)全所需的資質(zhì)；
d)明确受托産(chǎn)品運輸交付條件。
4.4 制定溝通機制
a)制定如何在影響産(chǎn)品的生産(chǎn)和質(zhì)量問題出現後雙方保持暢通溝通的方案；
b)制定針對變更控制、偏差控制、不良事件、質(zhì)量事件及監管部門檢查的溝通方案；
c)溝通方案應該明确時間、方式以及針對産(chǎn)品質(zhì)量、安(ān)全等問題的信息聯系人。
4.5 制定考核指标
規定醫(yī)療器械注冊人對受托生産(chǎn)企業的監督和考核方法，如偏差發生的數量與頻次、超标結果的數量與頻次、自檢和外部檢查的結果，持續工(gōng)藝确認、客戶投訴及不良事件等指标；确定注冊人和受托生産(chǎn)企業雙方共同考核的頻次并持續進行考核，積極主動防止缺陷的産(chǎn)生及影響患者和使用(yòng)安(ān)全的風險。
5 質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系要素的選擇
按照适用(yòng)的質(zhì)量體(tǐ)系或法規的要求，在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》中(zhōng)一般應明确醫(yī)療器械注冊人委托方和受托生産(chǎn)企業雙方的職責。職責的劃分(fēn)通常可(kě)依據《醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》和或 YY/T 0287/ISO13485 YY/T 0287(idtISO 13485)質(zhì)量體(tǐ)系（如适用(yòng)需要）的各要素進行規定。委托雙方職責的劃分(fēn)，通常應包括醫(yī)療器械産(chǎn)品從産(chǎn)品設計、開發、生産(chǎn)、質(zhì)量控制到售後的整個生命周期。
《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》中(zhōng)， 一般應包含以下體(tǐ)系要素：
a) 文(wén)件與記錄的控制
b) 技(jì )術文(wén)件的轉移
c) 采購(gòu)控制
d) 生産(chǎn)與過程控制
e) 産(chǎn)品放行控制
f) 檢查、測量與測試
g) 質(zhì)量體(tǐ)系審核
h) 産(chǎn)品投訴與不良事件上報
i) 變更控制
5.1 文(wén)件與記錄的管理(lǐ)
《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)，委托雙方應商(shāng)定生産(chǎn)過程文(wén)件和記錄管理(lǐ)的要求。這些質(zhì)量文(wén)件應包含但不限于：委托生産(chǎn)産(chǎn)品的清單、原材料規範文(wén)件、委托生産(chǎn)的産(chǎn)品技(jì )術要求或适用(yòng)标準規範、産(chǎn)品放行和質(zhì)量檢驗的要求、追溯管理(lǐ)的要求。這些質(zhì)量記錄應包含但不限于： 制造記錄、包裝(zhuāng)記錄、檢查記錄、批次票/卡/記錄、校準日志(zhì)、培訓記錄、質(zhì)量審核記錄、管理(lǐ)評審記錄等。
5.2 技(jì )術文(wén)件轉移的管理(lǐ)
《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)，應明确醫(yī)療器械注冊人對委托生産(chǎn)的産(chǎn)品的每一類或者系列産(chǎn)品整理(lǐ)并保持設計文(wén)檔，并負責向受托方實施産(chǎn)品生産(chǎn)相關的技(jì )術文(wén)件轉移；同時，在協議中(zhōng)應考慮規定受托方為(wèi)每一類受托生産(chǎn)的産(chǎn)品編制并維持生産(chǎn)技(jì )術文(wén)件的要求。 應制定轉移文(wén)件清單并附具(jù)體(tǐ)文(wén)檔，由雙方确認。
5.3 采購(gòu)控制
《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)， 應明确醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業雙方對建立物(wù)料質(zhì)量标準，供應商(shāng)質(zhì)量審核、批準及監督，物(wù)料的取樣、檢驗和放行等活動實施的責任分(fēn)工(gōng)。受托方委外滅菌的情況，滅菌機構需要持有(yǒu)有(yǒu)效的ISO11135、 ISO11137 或 ISO17665 等相應認證證書。
5.4 生産(chǎn)與過程控制
《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)， 應明确醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業雙方在醫(yī)療器械委托生産(chǎn)所涉及的全部相關設施、設備及設備系統，明确其确認、驗證與維修活動的要求和責任方，如計算機化系統、自動化控制系統、環境監控系統、生産(chǎn)環境的潔淨度等級、公(gōng)用(yòng)設施，以及其它在受托生産(chǎn)現場使用(yòng)的、需要實施維修和保養的設備或設施。
5.5 産(chǎn)品放行控制
《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)， 醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業應考慮規定進行成品的标識、 取樣測試工(gōng)作(zuò)的職責。 一般應當明确醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量部門負責産(chǎn)品的上市放行，上市放行應基于對批記錄和測試報告的審核。
通常委托生産(chǎn)産(chǎn)品放行的過程包括委托産(chǎn)品的生産(chǎn)放行和産(chǎn)品的上市放行。
醫(yī)療器械注冊人的上市放行應在受托方的生産(chǎn)放行工(gōng)作(zuò)完成後進行。 協議中(zhōng)應考慮規定經受托方考核後，醫(yī)療器械注冊人可(kě)以授權受托方完成産(chǎn)品實現全過程的記錄審核，确認受托方提交的審核報告和檢測報告，也可(kě)以要求受托方提供全部或部分(fēn)的生産(chǎn)過程記錄。 受托方應建立采購(gòu)、生産(chǎn)等過程中(zhōng)的不合格、返工(gōng)、返修、降級使用(yòng)、緊急放行等特殊情況的相應程序。
5.6 檢查、測量與測試的管理(lǐ)
在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)，應規定委托生産(chǎn)産(chǎn)品所涉及的檢測實驗室的要求，這些要求應包含但不限于：檢驗場所、檢驗用(yòng)儀器設備的要求，以确保可(kě)以完成最終産(chǎn)品放行所需要的檢驗工(gōng)作(zuò)。協議應明确對産(chǎn)品的抽樣及檢驗的責任分(fēn)工(gōng)。雙方應在委托生産(chǎn)質(zhì)量協議中(zhōng)明确質(zhì)控實驗室進行偏差結果處理(lǐ)的責任分(fēn)工(gōng)和責任人。
5.7 質(zhì)量體(tǐ)系審核
在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)，應規定醫(yī)療器械注冊人對受托生産(chǎn)企業質(zhì)量體(tǐ)系審核的要求，通常每年進行不少于一次的質(zhì)量體(tǐ)系審核。用(yòng)以評估受托方是否按照質(zhì)量協議的規定執行并符合相關法律、法規的要求。
在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》中(zhōng)還應包括： 受托方向醫(yī)療器械注冊人報告其外部質(zhì)量審核情況，明确雙方針對通報檢查或質(zhì)量審核中(zhōng)所發現的問題以及所采取的措施。
5.8 産(chǎn)品投訴與上報
在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》 中(zhōng)， 應明确産(chǎn)品投訴、 不良事件上報的管理(lǐ)職責。 這些職責的分(fēn)配應包含但不限于： 投訴檔案的管理(lǐ),投訴數據的收集和分(fēn)析。在協議中(zhōng)一般規定受托方負責進行與受托産(chǎn)品生産(chǎn)有(yǒu)關的原因調查，包括生産(chǎn)批記錄與不合格的審查， 必要時， 按照醫(yī)療器械注冊人要求，執行與生産(chǎn)相關的投訴的糾正和預防措施。
5.9 變更控制
醫(yī)療器械注冊人和受托生産(chǎn)企業雙方應在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》中(zhōng)同意并明确哪些變更需要經注冊人對變更申請審核并批準後方可(kě)以實施，哪些變更僅需要通報即可(kě)執行；
在《醫(yī)療器械委托生産(chǎn)質(zhì)量協議》中(zhōng)應包括變更相關的條款。這些變更包括但不限于：原材料及其供應商(shāng)、生産(chǎn)場地、生産(chǎn)工(gōng)藝、引入其它産(chǎn)品到共用(yòng)的生産(chǎn)線(xiàn)與生産(chǎn)設施、檢驗操作(zuò)規程、主要生産(chǎn)設備、運輸方式、批号、産(chǎn)品密封和防篡改方式、關鍵操作(zuò)人員的變更等。
注：
利恩達醫(yī)療專注于醫(yī)療器械領域，專業為(wèi)醫(yī)療器械（含體(tǐ)外診斷試劑）企業提供：産(chǎn)品技(jì )術要求、注冊檢驗、臨床試驗、質(zhì)量體(tǐ)系、注冊證、生産(chǎn)許可(kě)證、經營許可(kě)證及法規咨詢等相關的技(jì )術法規服務(wù)，在咨詢服務(wù)行業獲得廣大客戶的認可(kě)。
