随着國(guó)家新(xīn)冠抗原檢測試劑相關政策落地以及使用(yòng)需求的增長(cháng)，我省準備生産(chǎn)新(xīn)冠抗原檢測試劑的企業數量大幅增加。企業應按照國(guó)家局器審中(zhōng)心已公(gōng)布的審評要點和體(tǐ)外診斷試劑注冊申報資料要求備齊注冊資料，符合要求，方可(kě)盡早獲批上市。為(wèi)進一步提高申報的工(gōng)作(zuò)效率，幫助企業抗原檢測試劑産(chǎn)品盡早上市，省局工(gōng)作(zuò)專班對企業申報過程中(zhōng)存在的共性問題進行了梳理(lǐ)彙總。這些事項，新(xīn)冠抗原檢測試劑申報企業一定要注意哦！
第一篇 臨床評價資料
臨床評價資料是審評最重要的部分(fēn)，一定要按照122号公(gōng)告要求提交完整的臨床試驗方案、報告、倫理(lǐ)審查意見及數據庫。境外臨床試驗資料應符合《接受境外醫(yī)療器械臨床試驗數據技(jì )術指導原則》和《使用(yòng)體(tǐ)外診斷試劑境外臨床試驗數據的注冊審查指導原則》的相關要求。
1.臨床評價資料要完整：至少3家臨床機構的臨床試驗資料，資料完整包括倫理(lǐ)、方案、報告和數據庫。
2.境外臨床資料提交形式符合相關指導原則：境外臨床試驗方案、報告及臨床試驗數據表均應有(yǒu)主研簽字，境内臨床試驗報告簽字蓋章應滿足法規要求。
3.倫理(lǐ)委員會應出具(jù)同意開展臨床試驗的書面意見，意見應明确批準或免倫理(lǐ)，且能(néng)明确該倫理(lǐ)批件是用(yòng)于申報産(chǎn)品的臨床試驗。非專業人員測試也需要倫理(lǐ)意見。
4.臨床試驗方案和報告應明确臨床評價指标及其可(kě)接受标準、統計分(fēn)析方法。
5.資料應确保真實性、有(yǒu)效性、一緻性，如申請表中(zhōng)的所有(yǒu)信息應與臨床試驗原始資料有(yǒu)關内容一緻，各種臨床申報資料相關内容必須一緻包括但不限于倫理(lǐ)審查意見與臨床試驗方案。
6.應提交境外臨床試驗所用(yòng)考核試劑與對比試劑說明書，确認臨床試驗所用(yòng)樣本類型與說明書樣本類型的一緻性。
7.确認各機構報告中(zhōng)：總樣本量不少于500，陽性不少于200，陰性不少于300，并有(yǒu)非專業人員的性能(néng)驗證（非專業人員按照考核試劑說明書要求，進行從采樣到結果判讀的所有(yǒu)試驗過程，并與專業人員對同批樣本的檢測結果進行比較），且自測性能(néng)中(zhōng)陰性和陽性樣本各有(yǒu)一定例數，建議70陽+70陰，其他(tā)要求應滿足新(xīn)冠抗原審評要點的要求。
8.中(zhōng)文(wén)翻譯件格式和内容請與原文(wén)保持一緻，且保證翻譯準确（特别注意：翻譯時不得模糊或混淆口咽拭子、鼻拭子和鼻咽拭子樣本類型，且必須與臨床方案實際操作(zuò)一緻）。
9.提交說明性文(wén)件，提交程序代碼，如有(yǒu)，應提交。
10.應提供境外數據适用(yòng)于中(zhōng)國(guó)患者人群的論證。
11.境外臨床試驗是否在有(yǒu)臨床試驗質(zhì)量管理(lǐ)的國(guó)家（地區(qū)）開展，明确境外臨床試驗所符合的臨床試驗質(zhì)量管理(lǐ)文(wén)件與“醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理(lǐ)規範”是否存在差異，如有(yǒu)差異，請明确差異，并對差異内容不影響研究結果的真實性、科(kē)學(xué)性、可(kě)靠性及可(kě)追溯性且能(néng)夠保障受試者權益的原因進行論證。
12.測評報告不能(néng)作(zuò)為(wèi)臨床試驗報告提交，可(kě)作(zuò)為(wèi)其他(tā)資料提交。
第二篇 綜述及其他(tā)
一、監管信息
CH1.4申請表：
1.不應勾選優先通道、應急通道。
CH1.5産(chǎn)品列表：
1.采樣拭子為(wèi)醫(yī)療器械，與體(tǐ)外診斷試劑不屬于一個注冊單元，本産(chǎn)品注冊應删除采樣拭子。可(kě)在産(chǎn)品說明書【樣本要求】明确拭子（拭子頭/拭子杆）相關材質(zhì)要求。
CH1.9申報前聯系情況和與監管機構的既往溝通記錄：
1.提交由省局進行初核蓋章的初核函。
CH1.11.1标準清單及符合性聲明：
1.應列出适用(yòng)的國(guó)家标準品/參考品及批号。
二、綜述資料
CH2.2概述:
1.應按照法規要求完善産(chǎn)品綜述全部内容。
CH2.4.1産(chǎn)品綜述：
1.密封袋屬于主要組成成分(fēn)，應列出，勿寫選配。
CH2.4.3産(chǎn)品包裝(zhuāng)描述：
應删除采樣拭子。
CH2.6全球上市曆程：
1.應說明本産(chǎn)品境外是否批準了自測用(yòng)途。
三、産(chǎn)品說明書和标簽樣稿
CH5.2産(chǎn)品/包裝(zhuāng)标簽：
1.應提交試劑盒内組分(fēn)标簽樣稿。産(chǎn)品名(míng)稱删除英文(wén)名(míng)稱内容。
CH5.3産(chǎn)品說明書：
全部資料應符合新(xīn)型冠狀病毒（2019-nCoV）抗原檢測試劑注冊技(jì )術審評要點的要求。
1.産(chǎn)品說明書，應按照要點後附模闆的要求，修改說明書。
【主要組成成分(fēn)】密封袋不得選配。其他(tā)内容根據要點附件規範。
【主要組成成分(fēn)】不應包括無菌采樣拭子和說明書。1）删除“拭子”。2）明确抗體(tǐ)的動物(wù)源性（如小(xiǎo)鼠）。
【檢驗方法】應明确經驗證适用(yòng)的拭子的材質(zhì)要求（包括頭和柄）。
【儲存條件及有(yǒu)效期】應明确開封穩定性，并注明溫度和濕度限制。
【産(chǎn)品性能(néng)指标】應根據最終的性能(néng)指标完善。
【樣本要求】應按樣本穩定性的研究結果明确樣本處理(lǐ)、樣本保存方法。
第三篇 非臨床資料
非臨床評價資料是審評最重要的部分(fēn)之一，一定要按照122号公(gōng)告要求提交完整的資料。
請注意：資料中(zhōng)應提供病毒培養物(wù)的名(míng)稱和編号，并詳細描述病毒濃度确定方法的建立過程，提交試驗數據。明确樣本類型、唯一可(kě)溯源編号、診斷結果、核酸結果（CT值，提交全部PCR擴增曲線(xiàn)圖、PCR試劑說明書）以及其他(tā)确認試劑信息。
（一）CH3.2風險管理(lǐ)：
1.應提交關于自測用(yòng)途的風險分(fēn)析資料。
（二）CH3.4 标準
CH3.4.2 符合性聲明和/或認證：
1.應提交使用(yòng)國(guó)家标準品的三個不同批次産(chǎn)品的檢驗報告。檢測報告原件加蓋企業公(gōng)章再上傳系統。
2.應出具(jù)關于型号覆蓋的說明或檢驗報告中(zhōng)樣品描述應包含所有(yǒu)申報規格、産(chǎn)品組成；出具(jù)報告真實性自我保證聲明。
3.不同包裝(zhuāng)規格如主要成分(fēn)相同，不需區(qū)分(fēn)樣本類型。如果選擇自檢，産(chǎn)品檢驗應使用(yòng)國(guó)家标準品進行檢驗。應按照醫(yī)療器械自檢管理(lǐ)規定要求，提交相關資料。按照産(chǎn)品技(jì )術要求增加國(guó)家标準品的内容。
4.完善附錄主要原材料：（1）規範附錄名(míng)稱為(wèi)“附錄A 主要原材料、生産(chǎn)工(gōng)藝要求”。（2）主要原材料：不同抗體(tǐ)應分(fēn)别描述，并明确抗體(tǐ)名(míng)稱、生物(wù)學(xué)來源、純度、分(fēn)子量、效價等。（3）明确質(zhì)控抗體(tǐ)的濃度以及膠體(tǐ)金的吸收波長(cháng)。（4）生産(chǎn)工(gōng)藝流程，圖下應用(yòng)文(wén)字描述生産(chǎn)工(gōng)藝，描述質(zhì)量控制步驟的要求及試驗方法。
（三）CH3.5性能(néng)評估資料：
CH3.5.1樣本穩定性：
1.應采用(yòng)原始樣本進行研究，勿進行稀釋或添加，其中(zhōng)應包含弱陽性樣本。研究應包括拭子穩定性和在保存液等基質(zhì)内的穩定性。
2. 不同濃度水平至少5例真實樣本（包括臨界值附近樣本） 分(fēn)别對不同保存條件進行驗證。如果采用(yòng)滅活（如熱滅活等）後的樣本進行檢測，則應對滅活前後的至少5例臨界值附近樣本進行滅活因素的幹擾驗證，比較檢測結果的差異。
CH3.5.2适用(yòng)的樣本類型：
1.應使用(yòng)弱陽性樣本，對不同樣本提取液或采集液進行研究。
CH3.5.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品賦值：
1.提供陰性參考品特異性樣本來源與濃度确定方式。
CH3.5.4準确度：
1.分(fēn)析性能(néng)評估：全部性能(néng)應完全滿足要點要求。不同樣本類型分(fēn)别研究，各3例驗證和3例确認。應提交樣本制備方式。應提交使用(yòng)企業參考品進行的研究。
2.精(jīng)密度：應考慮所有(yǒu)不同因素，連續進行20天研究。确認研究包含的弱陽性濃度水平樣本，3~5倍LOD水平。（研究樣本濃度應以TCID50和Ct值表示）。稀釋不可(kě)使用(yòng)保存液，應使用(yòng)陰性基質(zhì)。所有(yǒu)研究中(zhōng)的拷貝/ml，建議同時使用(yòng)TCID50進行換算，包括新(xīn)冠樣本和交叉反應樣本。
3.若是膠體(tǐ)金法，應對樣本條帶進行分(fēn)析，顯色應均一，提交原始條帶記錄數據并統計分(fēn)析。
CH3.5.5空白限、檢出限及定量限：
1.應注意病毒培養物(wù)名(míng)稱和編号，詳細描述病毒濃度确定方法的建立過程，提交試驗數據。例如病毒空斑試驗，明确病毒株的名(míng)稱、感染細胞系，描述具(jù)體(tǐ)試驗過程，空斑形成單位計算方式，提交試驗結果的照片。檢出限按照要點要求進行研究。最低檢出限：應提交不同CT值下，檢出情況研究資料。
2.應提供樣本的CT值以及采購(gòu)病毒的COA。
CH3.5.6分(fēn)析特異性：
1.交叉反應：1）明确交叉物(wù)是樣本還是培養液還是蛋白，應為(wèi)真實樣本或培養液。2）交叉反應驗證應不少于20份正常人樣本。
3.幹擾物(wù)質(zhì)：應保證是弱陽性水平下研究。
3.核對要點确保特異性的交叉反應和幹擾研究進行完全。應當驗證陰性樣本和臨界陽性樣本。SARS和MERS不應采用(yòng)重組蛋白，應采用(yòng)滅活樣本進行。
CH3.5.7高劑量鈎狀效應：
1.提交HOOK效應研究資料。
2.不應使用(yòng)抗原添加樣本。鈎狀效應，不可(kě)使用(yòng)企業參考品，應使用(yòng)樣本或者培養液加入陰性基質(zhì)。
3.應采用(yòng)大于106TCID50濃度樣本進行研究。
CH3.5.9陽性判斷值或參考區(qū)間：
1.應使用(yòng)不同的地理(lǐ)區(qū)域、不同的感染階段和生理(lǐ)狀态的真實樣本進行陽性判斷值确定，且包含一定數量的弱陽性樣本。不建議稀釋樣本。
2.按照核酸結果CT值＜25、25-20、＞30，對結果分(fēn)層進行統計分(fēn)析。
CH3.5.10反應體(tǐ)系：
1.應提交采樣拭子的研究，明确拭子頭和拭子杆的材質(zhì)要求并驗證。應提交樣本加樣量的研究、樣本裂解液的成分(fēn)、濃度、使用(yòng)量的的研究。
2.應提交檢測過程中(zhōng)全部參數的确認和驗證資料及詳細的生産(chǎn)工(gōng)藝資料。
3.應提交包被/标記工(gōng)藝研究，如:包被/标記液量、濃度、時間、條件等指标。
4.應提交保存液研究資料。
5.應提交樣本滅活的研究資料，以及明确研究用(yòng)樣本是否經過滅活，經何種方式滅活。
（四）CH3.6其它研究
CH3.6.5試劑穩定性：
1.實時穩定性：跨越2~30℃ ，包含冷藏及常溫，建議針對兩端極端溫度（2℃ ，30℃） 分(fēn)别進行研究，并提交溫度監控記錄。
2.完善運輸穩定性研究：将兩個極端條件運輸後的樣本至于30°C保存到有(yǒu)效期後。
3.運輸穩定性：應充分(fēn)考慮到運輸過程中(zhōng)可(kě)能(néng)的不利條件。
4.樣本穩定性：不可(kě)使用(yòng)重組蛋白。應提交每個樣本類型的樣本穩定性研究資料；不同樣本保存液，應分(fēn)别提交樣本穩定性研究。
（五）CH3.7其他(tā)分(fēn)析性能(néng)和文(wén)獻資料：
1.提交包容性研究資料，應符合要點要求。1）請選擇至少三個行政區(qū)域來源的樣本進行包容性研究。2）提供其他(tā)未驗證突變株的包容性研究。3）明确研究樣本和後續樣本的對應關系。4）樣本請采用(yòng)陰性樣本進行稀釋。參考品符合性：應提交企業内部參考品的研究資料。
2.解釋臨床樣本如何獲得TCID50值。
（六）其他(tā)資料
CH3.8.1主要原材料研究資料：
1.企業參考品：陰性參考品應該包含類風濕因子和内源性幹擾物(wù)質(zhì)，冠狀病毒（HKU1、NL63），呼吸道合胞病毒；提交重複性參考品，明确樣本基質(zhì)。應提交新(xīn)冠病毒分(fēn)離培養物(wù)和交叉病原體(tǐ)的具(jù)體(tǐ)濃度以及确認方法，并詳細描述各個病原體(tǐ)濃度确認方法的建立過程，提交全部結果的照片或CT值及擴增曲線(xiàn)圖。
2.詳述抗體(tǐ)所針對的抗原表位、抗體(tǐ)制備所用(yòng)免疫原以及确定該抗體(tǐ)作(zuò)為(wèi)主要原材料的依據。提交從多(duō)個細胞株中(zhōng)确定重組N蛋白抗原的研究過程及結果。提交免疫原的核酸或者蛋白序列信息。
3.提交全部原材料的COA證書和入廠檢驗報告。
4.應描述不同批次原材料的效價差異及控制方法，從而使批間差在可(kě)控的範圍内。
5.明确阻斷劑的成分(fēn)與功能(néng)。
6.抗原序列特異性比對：以附件形式提交原始數據。
7.應明确包被和标記抗體(tǐ)所針對的抗原表位、抗體(tǐ)制備所用(yòng)免疫原，提交蛋白的氨基酸序列信息。
8.應描述不同批次原材料的效價差異及控制方法，從而使批間差在可(kě)控的範圍内。
9.應明确阻斷劑的成分(fēn)與功能(néng)。
10.主要原材料抗體(tǐ)濃度研究：補充說明抗體(tǐ)标記條件，補充标記抗體(tǐ)濃度研究資料。詳述抗體(tǐ)所針對的抗原表位、抗體(tǐ)制備所用(yòng)免疫原以及确定該抗體(tǐ)作(zuò)為(wèi)主要原材料的依據，應提交抗體(tǐ)外觀、蛋白濃度、純度、分(fēn)子量、效價、功能(néng)性試驗等資料。明确微球、硝酸纖維素膜等全部原材料質(zhì)量控制标準。企業參考品：陽性參考品、最低檢測限參考品和精(jīng)密度參考的性質(zhì)和濃度确認建議選擇已上市核酸試劑。應提交各參考品性質(zhì)和濃度确認結果的原始試驗數據等相關驗證資料，包括但不限于産(chǎn)品名(míng)稱、生産(chǎn)企業、注冊證号、研究結果及數據等。列表包括所有(yǒu)培養物(wù)的來源等信息。使用(yòng)樣本或者培養液加入陰性基質(zhì)配制。提交全部原材料提供供應商(shāng)的選擇和驗證資料。
11. 明确病毒原液是否由陽性樣本培養得到，并提交樣本性質(zhì)鑒定和量值确認的研究資料。
CH3.8.4證明産(chǎn)品安(ān)全性、有(yǒu)效性的其他(tā)非臨床研究資料：
1.應注意各部分(fēn)研究資料樣本不得重複使用(yòng)。全部研究資料提交時間，地點，操作(zuò)人員簽字。核酸結果各靶标CT值以及PCR擴增曲線(xiàn)圖，病毒培養物(wù)結果原始照片（新(xīn)冠病毒和交叉反應病原體(tǐ)） 。
【文(wén)章來源】江蘇藥品監管
【全文(wén)整理(lǐ)】利恩達
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