各區(qū)市場監管局，房山(shān)區(qū)燕山(shān)市場監管分(fēn)局，市市場監管局機場分(fēn)局，經開區(qū)商(shāng)務(wù)金融局，市藥監局各分(fēn)局，各相關事業單位：
為(wèi)深入貫徹落實醫(yī)療器械生産(chǎn)監管相關法規要求，進一步規範北京市醫(yī)療器械生産(chǎn)監督檢查工(gōng)作(zuò)，持續強化醫(yī)療器械生産(chǎn)科(kē)學(xué)監管，市藥監局組織對《醫(yī)療器械産(chǎn)品清洗過程确認檢查要點指南（2016版）》進行了修訂，形成《北京市醫(yī)療器械産(chǎn)品清洗過程确認檢查指南（2024版）》，現印發給你們，請參照執行。
特此通知。
北京市藥品監督管理(lǐ)局
2024年12月6日
北京市醫(yī)療器械産(chǎn)品清洗過程确認檢查指南（2024版）
醫(yī)療器械生産(chǎn)過程中(zhōng)由于生産(chǎn)環境、原材料、生産(chǎn)工(gōng)藝、人員等原因，往往不可(kě)避免地帶入一些污染物(wù)。企業如采用(yòng)清洗方式對污染物(wù)進行控制，應當對産(chǎn)品的清洗過程進行确認。本指南所述的清洗是利用(yòng)液體(tǐ)介質(zhì)按照一定的程序除去産(chǎn)品上的顆粒物(wù)、微生物(wù)、化學(xué)試劑殘留等污染物(wù)，以保證産(chǎn)品最終滅菌或消毒效果的過程。企業采用(yòng)其他(tā)方式清洗的，可(kě)參照本指南。
産(chǎn)品清洗過程确認是通過适宜的方法采集足夠的數據，以證明按照規定方法清洗後的産(chǎn)品，能(néng)持續穩定地達到預期的清洗效果。為(wèi)了避免産(chǎn)品清洗後被再次污染，減少滅菌前微粒污染及初始污染菌，企業在進行确認時還應當考慮并确認清洗後産(chǎn)品的幹燥、初包裝(zhuāng)封口等環節，本檢查指南未包含該部分(fēn)内容。
本檢查指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監管人員增強對醫(yī)療器械産(chǎn)品清洗過程及工(gōng)藝确認的認知和掌握，提高全市醫(yī)療器械監管人員對産(chǎn)品清洗過程确認的監督檢查水平。同時，為(wèi)醫(yī)療器械生産(chǎn)企業開展産(chǎn)品清洗過程确認提供參考。
本指南中(zhōng)涉及或引用(yòng)的國(guó)家相關法律、法規、規章、标準、檢查指南等發生内容或效力變化時，要以當時執行的最新(xīn)版為(wèi)準。必要時，北京市藥品監督管理(lǐ)局應重新(xīn)研究修訂，以确保本指南持續符合要求。
一、适用(yòng)範圍
本檢查指南适用(yòng)于使用(yòng)前需滅菌或消毒産(chǎn)品的清洗過程确認，給出了産(chǎn)品清洗工(gōng)藝應當考慮的因素、過程确認的流程及要求。
本檢查指南可(kě)作(zuò)為(wèi)北京市藥品監督管理(lǐ)局組織、實施醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系現場核查、醫(yī)療器械生産(chǎn)許可(kě)現場核查、醫(yī)療器械生産(chǎn)監督檢查等涉及醫(yī)療器械清洗過程确認檢查的參考資料。
二、檢查要點
（一）清洗過程及過程确認應當考慮的因素
對于确定的産(chǎn)品，清洗效果取決于清洗的過程。生産(chǎn)企業應當根據産(chǎn)品的生産(chǎn)工(gōng)藝及污染情況，選擇适宜的清洗工(gōng)藝，必要時可(kě)分(fēn)階段清洗，但應當确認各階段的清洗工(gōng)藝。生産(chǎn)企業在選擇産(chǎn)品清洗工(gōng)藝及過程确認時應當考慮以下方面：
1.産(chǎn)品的污染
應當結合生産(chǎn)工(gōng)藝分(fēn)析評價各階段的污染源，并評價由此可(kě)能(néng)帶來的污染及污染程度。應當針對不同的污染采取适當的方式，使其污染程度減少至可(kě)接受水平。
2.清洗方法的選擇
清洗方法的選擇一般應當考慮産(chǎn)品的材料、結構、生産(chǎn)工(gōng)藝、生産(chǎn)環境以及清洗需要達到的效果等方面。醫(yī)療器械産(chǎn)品常見的清洗方法有(yǒu)手工(gōng)清洗、自動化清洗，以及兩種方法的結合。這兩種清洗方法在實際生産(chǎn)中(zhōng)應用(yòng)廣泛。手工(gōng)清洗方法主要是手工(gōng)持清洗工(gōng)具(jù)，按照預定的要求清洗産(chǎn)品。常用(yòng)的清洗工(gōng)具(jù)一般有(yǒu)刷子、尼龍清潔塊以及能(néng)噴灑清洗劑和淋洗水的噴槍等。自動清洗方法是由自動化的專門設備按照一定的程序自動完成整個清洗過程的方式。常見的有(yǒu)超聲波清洗、高壓噴淋清洗等。由于手工(gōng)清洗時，不同人員間存在一定的個體(tǐ)差異，而導緻清洗工(gōng)藝存在一定的不可(kě)控性，因此條件允許時應當盡量采取自動清洗方式。手工(gōng)清洗時，應當評價影響清洗效果的各種因素，如果明确了可(kě)變因素，在清洗驗證過程中(zhōng)應當考慮相應的最差條件。
3.清洗過程的環境要求
應當根據産(chǎn)品的生産(chǎn)工(gōng)藝、預期用(yòng)途等确定清洗過程所在生産(chǎn)環境，且環境級别的設置應當符合相關法規中(zhōng)的具(jù)體(tǐ)要求。對于無菌和植入性醫(yī)療器械，末道清洗過程的環境控制應當符合無菌和植入性醫(yī)療器械附錄的相關要求。對于産(chǎn)品非末道清洗過程（如粗洗），其所在的生産(chǎn)環境無特殊要求，可(kě)根據産(chǎn)品要求确定适宜的生産(chǎn)環境。
4.清潔劑的選擇
清潔劑應當能(néng)有(yǒu)效溶解污染物(wù)、不腐蝕清洗設備及醫(yī)療器械産(chǎn)品，并且本身易被清除。建議使用(yòng)專用(yòng)的清潔劑，一般不使用(yòng)家用(yòng)清潔劑。應當明确清潔劑的名(míng)稱、主要成份、清洗濃度及配制該清潔劑的方法。必要時，可(kě)驗證或評價清潔劑殘留量是否在允許的限度内。生産(chǎn)企業還可(kě)根據污染物(wù)和産(chǎn)品材質(zhì)的性質(zhì)自行配制清潔劑。
5.清洗溶劑
醫(yī)療器械産(chǎn)品清洗過程中(zhōng)最常用(yòng)的溶劑是水，包括純化水、注射用(yòng)水等。末道清洗過程使用(yòng)水作(zuò)為(wèi)溶劑時，應當符合相關法規和标準要求。由于特殊結構、化學(xué)性能(néng)、污染物(wù)性質(zhì)等因素，也可(kě)能(néng)使用(yòng)有(yǒu)機溶劑，常見的有(yǒu)酒精(jīng)等揮發性良好、毒性低的溶劑。
6.常見的清洗過程參數
（1）清洗次數；
（2）清潔劑的品種及清洗用(yòng)濃度；
（3）清洗溶劑，如純化水、注射用(yòng)水、酒精(jīng)等；
（4）清洗時間；
（5）清洗溫度；
（6）水量和/或水位；
（7）一次清洗産(chǎn)品的最大數量及擺放方式；
（8）清洗介質(zhì)使用(yòng)次數；
（9）超聲波頻率（超聲波清洗方法）；
（10）水壓及流速（高壓噴淋方法）。
7.典型型号的選擇
産(chǎn)品的清洗過程确認可(kě)選取有(yǒu)代表性産(chǎn)品的典型型号進行。代表性産(chǎn)品及典型型号的選擇應當考慮不同産(chǎn)品的材質(zhì)、結構、加工(gōng)工(gōng)藝、生産(chǎn)環境、供應商(shāng)等因素。當引入新(xīn)産(chǎn)品時，需評價該産(chǎn)品是否适用(yòng)于清洗過程；必要時，應當開展再确認。
8.接受準則及檢測方法
生産(chǎn)企業根據産(chǎn)品的具(jù)體(tǐ)情況自行确定運行确認及性能(néng)确認的檢測項目以及檢測樣品的抽取方式和數量。一般情況下，不宜隻選擇目測觀察一項。常見的檢查項目有(yǒu)：
（1）目測觀察。應當無明顯油漆、油脂、焊劑、焊渣、熱處理(lǐ)或熱成型氧化皮、灰塵、垃圾、金屬或磨料顆粒和廢屑，無明顯損傷。目測觀察應當在一定光照度下進行，包括通常的和補充的照明；使用(yòng)的燈具(jù)應可(kě)防止操作(zuò)人員被檢驗物(wù)品表面的強光炫目。必要時，目測觀察應當輔以管道鏡、鏡子或其他(tā)輔助工(gōng)具(jù)，檢查難以看到的表面。
（2）擦拭試驗。用(yòng)潔淨、不掉絨的淺色無塵擦拭布等，以高純度的溶劑潤濕（但不要飽和），以評價不可(kě)直接目測觀察的表面潔淨度。
（3）産(chǎn)品清洗後生物(wù)負載的檢測。檢測方法可(kě)參照《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥典》（2020年版）或《醫(yī)療保健産(chǎn)品滅菌 微生物(wù)學(xué)方法 第1部分(fēn)：産(chǎn)品上微生物(wù)總數的确定》（GB/T 19973.1-2023）檢測清洗産(chǎn)品的初始污染。
（4）産(chǎn)品微粒污染檢測（産(chǎn)品有(yǒu)微粒限度要求時）。有(yǒu)行業标準要求的，執行行業标準，如《一次性使用(yòng)麻醉用(yòng)過濾器》（YY 0321.3-2022）。無标準要求的，可(kě)參照《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥典》（2020年版）或《醫(yī)用(yòng)輸液、輸血、注射器具(jù)微粒污染檢驗方法》（YY/T 1556-2017）中(zhōng)有(yǒu)關不溶性微粒檢查法的方法檢測清洗産(chǎn)品的微粒。
（5）其他(tā)項目，如清潔劑殘留檢測、清洗前後清洗用(yòng)水微粒或pH變化等。
（二）清洗過程确認的相關要求
清洗過程确認應當證明清洗過程在一定的清洗過程參數範圍内能(néng)夠持續穩定達到預期的清洗效果。
1.工(gōng)作(zuò)小(xiǎo)組
應當成立過程确認小(xiǎo)組并明确小(xiǎo)組成員的職責。小(xiǎo)組成員一般來自研發、生産(chǎn)、質(zhì)量、設備等管理(lǐ)部門。過程确認小(xiǎo)組應當制定過程确認方案并按照方案完成确認工(gōng)作(zuò)，形成确認記錄和确認報告。
2.确認方案一般包括如下内容：
（1）驗證目的；
（2）适用(yòng)的産(chǎn)品範圍、進行過程确認的典型産(chǎn)品以及選擇理(lǐ)由；
（3）過程确認小(xiǎo)組成員組成及各自的職責；
（4）所采取的清洗流程及清洗方法；
（5）需确認的清洗過程參數；
（6）檢測項目、方法、抽樣原則及可(kě)接受準則；
（7）所要使用(yòng)的設備、設施清單（包括稱量、監控和記錄設備）以及其校準狀态；
（8）應當保留的記錄。
3.過程确認環節及要求
一般分(fēn)為(wèi)安(ān)裝(zhuāng)确認（IQ）、運行确認（OQ）、性能(néng)确認（PQ）三個過程。
（1）安(ān)裝(zhuāng)确認（IQ）是指有(yǒu)客觀證據支持，即正确地考慮到所有(yǒu)符合廠商(shāng)規格的過程設備和輔助安(ān)裝(zhuāng)系統的主要布置和設備供應商(shāng)的說明。一般應當包括以下内容：
1）清洗過程的環境應當符合要求；
2）清洗過程中(zhōng)選用(yòng)的清潔劑和清洗溶劑應當符合要求；
3）清洗過程不會對産(chǎn)品性能(néng)、其他(tā)工(gōng)序及潔淨室環境造成污染；
4）使用(yòng)的清洗設備應當具(jù)有(yǒu)工(gōng)作(zuò)電(diàn)源等安(ān)裝(zhuāng)條件、說明書等随機文(wén)件，以确保清洗設備可(kě)按照設定參數正常運行；
5）使用(yòng)自動化設備清洗的，還應當同步做好與自動化清洗設備配套控制系統的确認；
6）手工(gōng)清洗的，應當确認具(jù)備清洗工(gōng)具(jù)；
7）操作(zuò)人員和檢測人員的培訓及資格确認。培訓内容一般應當包括清洗設備操作(zuò)規程和檢驗相關要求，适用(yòng)時還應當包括潔淨室相關管理(lǐ)制度、産(chǎn)品清洗等方面的内容；
8）編制産(chǎn)品清洗過程有(yǒu)關的設備操作(zuò)與維護規程。
（2）運行确認（OQ）是指通過客觀證據，确認使産(chǎn)品符合所有(yǒu)預期清洗效果的過程參數控制範圍。
1）設備可(kě)以按照預定設計的參數運行；
2）選取代表性産(chǎn)品的典型型号，通過參數确認來建立适宜的清洗過程參數。一般通過最差清洗過程參數組合來清洗，産(chǎn)品應當達到清洗效果且不應當有(yǒu)損傷；
3）驗證産(chǎn)品清洗過程有(yǒu)關操作(zuò)規程的适用(yòng)性；
4）應考慮對挑戰性情況的驗證，如最高/最低溫度，最長(cháng)/最短清洗時間，最多(duō)/最少清洗次數，最高/最低清潔劑濃度等，以及斷電(diàn)等突發情況所造成影響的驗證。
（3）性能(néng)确認（PQ）是指通過客觀證據，證明在規定的條件下，通過清洗過程能(néng)夠連續地清洗出符合所有(yǒu)預定要求的産(chǎn)品。
1）性能(néng)确認應當使用(yòng)常規工(gōng)藝下生産(chǎn)的産(chǎn)品，執行常規工(gōng)藝的清洗參數；
２)用(yòng)于清洗過程性能(néng)确認的批次生産(chǎn)的關鍵物(wù)料應當由批準的供應商(shāng)提供，否則需評估可(kě)能(néng)存在的風險；
3）最終确定清洗過程的具(jù)體(tǐ)方法及工(gōng)藝參數，确定相關操作(zuò)規程。
4.再确認
為(wèi)了确保工(gōng)藝處于受控狀态，一般應當在以下情況時進行再确認：
（1）經過一定周期；
（2）發生影響産(chǎn)品質(zhì)量的重大變更，如産(chǎn)品結構、材質(zhì)、生産(chǎn)工(gōng)藝、生産(chǎn)環境、原材料供應商(shāng)、清洗設備等發生變更；
（3）有(yǒu)新(xīn)産(chǎn)品出現，且不能(néng)被原有(yǒu)的典型型号覆蓋。
應當對再确認的必要性進行評價并形成文(wén)件，如果不需要對所有(yǒu)清洗過程确認環節重新(xīn)進行确認的，再确認時可(kě)以僅就需要再确認的環節進行确認。如對于一台新(xīn)購(gòu)買的清洗設備，應重新(xīn)進行安(ān)裝(zhuāng)确認，運行确認和性能(néng)确認均可(kě)以借鑒已有(yǒu)的數據；對于産(chǎn)品結構、原材料等發生變更的，可(kě)以不再進行安(ān)裝(zhuāng)确認，但應重新(xīn)進行運行确認和性能(néng)确認；對于一定周期後進行再确認的，可(kě)以不再進行安(ān)裝(zhuāng)确認和運行确認，但應重新(xīn)進行性能(néng)确認，性能(néng)确認達不到要求時應重新(xīn)做運行确認和性能(néng)确認。由于很(hěn)多(duō)微小(xiǎo)變動會對過程的确認狀态帶來累積性影響，宜考慮對清洗過程進行周期性确認或評審。
5.當有(yǒu)充分(fēn)的積累數據可(kě)供使用(yòng)時，可(kě)以采用(yòng)回顧性驗證，開展回顧性驗證應具(jù)備以下條件：有(yǒu)足夠連續批次合格數據；有(yǒu)經過驗證的檢驗方法，有(yǒu)以數值表示的檢驗結果，檢驗結果可(kě)以進行統計分(fēn)析；有(yǒu)完整的生産(chǎn)批記錄，記錄中(zhōng)工(gōng)藝條件記錄明确且有(yǒu)關于偏差的分(fēn)析說明；有(yǒu)标準化的生産(chǎn)控制過程，并持續處于受控狀态。如果這些數據隻是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程數據，那麽這些數據不宜作(zuò)為(wèi)回顧性驗證的依據。
6.在産(chǎn)品質(zhì)量監測過程中(zhōng)應當采用(yòng)持續監測工(gōng)藝參數的方法支持産(chǎn)品清洗過程處于受控狀态。當趨勢出現漸進性變化時，應當進行評估，必要時可(kě)采取相應的措施确保清洗過程處于受控狀态。
（三）應當形成的文(wén)件
1.應參照本指南關于“清洗過程确認的相關要求”中(zhōng)對确認方案内容的要求，形成相關文(wén)件。
2.驗證過程中(zhōng)應當保留的記錄（含環境監測、清洗用(yòng)水監測的記錄）或相關記錄的可(kě)追溯信息。
3.驗證過程中(zhōng)要求獲取或保留的制度、說明書等。
4.經批準的驗證報告，其中(zhōng)至少明确最終确定的過程參數。
5.根據确認結果形成的清洗操作(zuò)規程。
附件
參考資料
1.《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範附錄無菌醫(yī)療器械的公(gōng)告》（2015年第101号）
2.《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局關于發布醫(yī)療器械生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範附錄植入性醫(yī)療器械的公(gōng)告》（2015年第102号）
3.《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥典》（2020年版）
4.《醫(yī)療保健産(chǎn)品滅菌 微生物(wù)學(xué)方法 第1部分(fēn)：産(chǎn)品上微生物(wù)總數的确定》（GB∕T 19973.1-2023）
5.《一次性使用(yòng)麻醉用(yòng)過濾器》（YY 0321.3-2022）
6.《醫(yī)用(yòng)輸液、輸血、注射器具(jù)微粒污染檢驗方法》（YY/T 1556-2017）
7.《質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系過程确認指南》（GHTF第3工(gōng)作(zuò)組）
8.《藥品生産(chǎn)驗證指南》（2010）
9. Cleaning Validation Guidelines（FDA）
10. Standard Practice for Cleaning, Descaling, and Passivation of Stainless Steel Parts, Equipment, and Systems（ASTM A380/A380M-2017）
【文(wén)章來源】北京市藥監局
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